circRNA

专题简介

     circRNA是一类特殊的非编码RNA分子，近两年成为了RNA领域最新的研究热点。因为circRNA分子呈封闭环状结构，其不受RNA外切酶影响，因此较线性RNA而言不易降解，表达更稳定。近年的研究表明，circRNA分子富含microRNA结合位点，作为ceRNA在胞内发挥miRNA sponge的作用，通过竞争性解除miRNA对其靶基因的抑制作用，上调靶基因的表达水平，进而在转录水平上对靶基因进行调控，circRNA在诸多疾病如肿瘤的发生和进展过程中中发挥着重要的调控作用。本专题基于对circRNA背景知识的梳理，着重关注circRNA调控microRNA发挥功能的研究策略。

circRNA的特征

1、circRNA结构为环形，较线性RNA更稳定。

2、circRNA主要由外显子环化和内含子环化形成。

3、部分circRNA具有microRNA反应元件（microRNA response element, MRE），可作为ceRNA发挥miRNA sponge的作用。

4、circRNA的表达具有时间和空间特异性。

5、大多数circRNA为内源性ncRNA，部分为外源性circRNA。

6、circRNA在进化上具有保守性，可作为疾病诊断的理想标志物。

circRNA形成机制

    根据剪接来源的不同，circRNA可分为外显子环化形成的环状RNA（exonic cirRNAs）和内含子环化形成的环状RNA（ciRNAs）。外显子环状RNA通过反向剪接的方式形成，目前形成机制存在两种假设：

    1、在外显子环状RNA形成过程中，前体RNA发生了部分折叠，外显子出现跳跃现象，导致在被跨越的部位形成外显子包含内含子的环状RNA中间体套索结构，套索内部进一步剪接去除内含子序列后形成环状RNA。

    2、前体RNA序列两侧内含子上存在的反向互补序列介导环状RNA的形成。